近日,南京大学生命科学学院华子春教授团队长期从事原创生物药的研制与转化,是国内最早开展活体微生物药物研发的团队。近日,该团队围绕抗肿瘤活菌药物的研究取得系列研究成果。
早在19 世纪后期 William Coley 博士便用热灭活的革兰氏阳性菌(链球菌)和革兰氏阴性菌(粘液沙门氏菌)治疗癌症患者,并观察到了显著的疗效。这是最早的肿瘤免疫疗法,但由于毒性大、疗效不稳定,随化疗的出现而被取代。近10多年来,随着基因编辑技术的发展与对肿瘤微环境认知的提升,肿瘤的细菌治疗又重新回到科学家的视野。
这些微生物,也称为溶瘤细菌,以沙门氏菌作为代表性菌株,其共同点是具有兼性厌氧的特性;而肿瘤微环境的特征使得这些微生物能够在肿瘤部位高效定殖,随后激活肿瘤免疫,实现肿瘤消退。然而,部分细菌疗法,如减毒沙门氏菌VNP20009,的临床肿瘤治疗效果并不乐观。临床结果表明,仅有少部分患者瘤内可检测到细菌的定殖,而该少部分患者也未有显著的治疗获益。此外,细菌因体内脱靶所致毒副作用仍不可忽视。因此,如何既提高细菌疗法的安全性,又增强细菌疗法的肿瘤靶向性与治疗效果是细菌疗法走向临床应用转化的关键瓶颈和严峻挑战。但是,沙门氏菌等溶瘤菌介导的癌症疗法,其背后详细的分子机制仍不清楚,因此,进展缓慢。
南京大学生命科学学院华子春教授团队长期从事原创生物药的研制与转化,是国内最早开展活体微生物药物研发的团队。近日,该团队围绕抗肿瘤活菌药物的研究取得系列研究成果。
细菌鞭毛是细菌感染宿主过程中,诱发机体免疫反应的关键因子。鞭毛在沙门氏菌介导的癌症疗法中所扮演的角色尚为未知。华子春教授团队在国际知名药学综合期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(Pharmacology & Pharmacy学科排名:9/275)发表了题为"Salmonella flagella confer anti-tumor immunological effect via activating Flagellin/TLR5 signalling within tumor microenvironment"的研究论文。
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