Sordarin是一类真菌二萜糖苷类产物,通过抑制延伸因子EF2显示出强大的抗真菌生物活性。鉴于sordarin的成药潜力,多个课题组对其开展全合成研究,然而,由于sordarin结构的复杂性,全合成的步骤长,总收率低。Sordarin在自然界中的形成是高效和简洁的,其生物合成路径被推测。然而,详细的生物合成步骤,尤其是基因簇中的P450酶如何催化5/8/5环二萜框架以生成双烯体和亲双烯体以进行随后的Diels-Alder(D-A)反应,并且D-A反应(如果确实存在)是否是酶促的仍不清楚。
近日,南京大学的戈惠明团队报道了从cycloaraneosene到sordarin完整的生物合成途径。阐述了5/8/5环二萜骨架到sordaricin骨架的过程,其中,SdnG被鉴定为一类新的D-A酶,该酶能够加速催化D-A反应构建重排后的sordaricin骨架,并通过SdnG的X射线晶体结构分析揭示了其可能的反应机理。
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