疫苗一般由免疫原和佐剂组成,在传染病防治方面起着重要作用。其中,佐剂能够帮助机体对免疫原产生有效、持久的免疫应答。近日,《科技周刊》记者从江南大学食品科学与技术国家重点实验室胥传来研究团队获悉,一种手性材料可激发疫苗潜力,将抗体滴度提高近800倍,为今后研发抗肿瘤、抗病毒疫苗提供了新思路。相关成果已发表在国际知名学术期刊《自然》上。
20世纪20年代以来,铝佐剂一直用于人类疫苗的研制。然而,由于含有铝佐剂成分的疫苗冻融后会导致疫苗活性大幅下降,对生产、储存以及运输都有极高的要求。“不仅如此,铝佐剂只能介导体液免疫应答产生抗体,而对于藏在人体细胞内的病原体,抗体是无法识别的,所以铝佐剂对慢性感染性疾病、肿瘤无效。而手性佐剂则可以解决这一问题。”江南大学食品科学与技术国家重点实验室副主任匡华教授表示。
何为“手性”?匡华进一步解释,人的双手并不完全对称,手性指的就是物体与其镜像无法完全重合的特性,它与药物、蛋白等分子的功能息息相关。
“免疫细胞一般通过其表面的蛋白受体接受刺激。既然蛋白具有手性,如果找到一种与蛋白受体相匹配的手性材料,是不是能够更有效地刺激免疫细胞呢?”胥传来表示,顺着这个思路,团队开发了一种手性纳米材料。结果发现,免疫细胞相关免疫因子的表达量提升了1至2倍。此后,研究人员进一步用H9N2流感病毒感染模型证明,这种新型手性佐剂能够同时高效刺激细胞免疫和体液免疫。
最终,一系列实验结果显示,左手性免疫佐剂产生的抗体滴度,是传统铝佐剂的800倍,是右手性佐剂的1580余倍。在冷冻电镜、流式细胞仪等设备帮助下,研究人员发现了手性佐剂进入免疫细胞、激发免疫应答的机制。
胥传来表示,过去疫苗的研发主要强调候选抗原或抗原基因的研究,此次我们从免疫佐剂的手性设计着手,在某种程度上来说,颠覆了传统的观念,实现了从“0到1”的源头创新。而目前从国际上来说,对于治疗性疫苗尤其是抗肿瘤疫苗的研发一直未有满意效果。此次我们提出的手性免疫佐剂不但可以诱导体液免疫应答产生高滴度的抗体,也能均衡地诱导细胞免疫应答。“我们相信,手性佐剂有望改变当前预防性疫苗独霸的状况,为治疗性疫苗的研发指明方向。”
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