近期，东南大学生物科学与医学工程学院的梁高林教授课题组合理设计了一种具有三个功能性“矛”的“三叉戟”前药分子Nap−CPT−HCQ−Yp，即包含用于酶促自组装的磷酸酪氨酸、用于化疗的喜树碱(CPT)和用于抑制自噬的羟氯喹(HCQ)三个功能性结构，并以此提出了一种细胞内酶促纳米纤维形成和协同抑制自噬增强化学疗法和免疫疗法的新策略，用于实现空间抑制肿瘤转移。相关成果以“Trident Molecule with Nanobrush−Nanoparticle−Nanofiber Transition Property Spatially Suppresses Tumor Metastasis”为题发表于J. Am. Chem. Soc.（DOI: 10.1021/jacs.2c05743）。
癌症是人类健康的巨大威胁，由于癌细胞具有高度侵袭性，癌细胞转移是癌症患者死亡的主要诱因。因此，转移抑制是许多癌症相关疗法的主要关注点。随着超分子纳米组装的发展，原位自组装纳米纤维在癌细胞中表现出长期保留特性并显著抑制其转移行为。因此，通过合理设计外源性或内源性刺激反应的肽偶联物，将其用于原位构建纳米纤维以全面抑制肿瘤转移是可行的。
此外，对于癌症转移形成的远端肿瘤的抑制在临床癌症治疗中也很重要。近年来，通过化学疗法和免疫疗法的结合，化学免疫疗法被广泛用于来提高癌症治疗效率、逆转耐药性并最大限度地减少副作用。值得注意的是，越来越多的证据表明，化疗药物诱导的癌细胞凋亡/坏死可有效激活免疫系统以产生与肿瘤相关的新抗原。具体而言，化疗诱导的癌细胞免疫原性细胞死亡(ICD)促进了抗原从细胞中的释放。然后，释放的抗原被成熟树突状细胞(DC)吸收，并随后激活细胞毒性T淋巴细胞(CTL)以杀死癌细胞。不过，这种化疗后的免疫反应在抑制肿瘤转移方面不够理想。因此，癌症免疫治疗（即免疫检查点阻断）与自噬抑制增强化疗的组合对肿瘤生长、转移和侵袭具有显著的抑制作用。基于此，梁高林课题组设计了一种具有纳米刷-纳米粒子-纳米纤维转变特性的“三叉戟”前药分子Nap−CPT−HCQ−Yp，通过细胞内纳米纤维的形成抑制原发性肿瘤转移，并通过化学免疫疗法抑制远端肿瘤的生长，从而在空间上抑制肿瘤转移。
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