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会员动态 苏州大学杨凯教授团队ACS Nano:一种降低PD-L1表达的聚合物水凝胶促进铜死亡增强肿瘤放射免疫治疗
苏州大学杨凯教授团队ACS Nano:一种降低PD-L1表达的聚合物水凝胶促进铜死亡增强肿瘤放射免疫治疗
  发布日期:2023-11-29

程序性细胞死亡配体1(PD-L1)是肿瘤免疫逃逸系统中的关键分子。即使在抗PD-L1抗体的作用下,肿瘤细胞仍能通过转运机制不断将PD-L1输送到癌细胞膜表面,并以此持续逃避免疫系统的监视。

铜死亡(cuproptosis)是一种由铜离子与三羧酸循环(TCA cycle)中硫辛酰化蛋白直接结合触发的新型细胞死亡形式,此种细胞死亡的标志性事件为硫辛酰化蛋白的聚集与铁硫簇蛋白的丢失。

基于此,研究人员开发了一种新型的药物载体水凝胶,通过特异地诱发肿瘤细胞铜死亡来提高肿瘤放射免疫治疗的疗效,并且通过转录组测序发现,这种创新的治疗方法显著下调了CT26肿瘤细胞中PD-L1基因的表达,消除了放疗导致的PD-L1上调,增强了免疫治疗疗效。总的来说,该研究提出了将铜诱导细胞死亡与免疫治疗和放射治疗相结合的创新策略,扩大了基于铜诱导细胞死亡的肿瘤治疗的潜在应用。

该研究以“A Polymeric Hydrogel to Eliminate Programmed Death-Ligand 1 for Enhanced Tumor Radio-Immunotherapy”为题发表在《ACS Nano》上。该论文通讯作者为苏州大学放射医学与防护学院杨凯教授与胡林副教授,共同第一作者为申文豪、裴佩和张崇海。该工作得到了国家自然科学基金的支持。

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